生化原理：
人體攝食之蛋白質含有0.3% 到5% 的甲硫胺酸(methionine)，部分食物中的甲硫胺酸作為我們身體蛋白質的合成，而大部分的甲硫胺酸則是經硫化作用（MAT）行成S-adenosylmethionine，最後再轉成高半胱胺酸(homocysteine)，一旦形成homocysteine 有四種方式將它代謝: 有兩種方式是在甲基化過程形成甲硫胺酸(MET)，第三種是氧化形成高胱胺酸(homocystine),第四種則是藉CBS酵素代謝成半胱胺酸(cysteine)。
大部分罹患高胱胺酸尿症的最多原因在於CBS酵素 (含硫胺基酸代謝路徑中的胱硫醚合成脢(cystathionine-β-synthase 簡稱CBS)之功能缺乏，造成代謝合成過程中發生機障，在體內堆積高胱胺酸、甲硫胺酸，和多種高半胱胺酸的有毒代謝產物，而導致對身體的傷害。
遺傳機制：
高胱胺酸尿症(CBS缺乏症)是一種體染色體隱性遺傳的胺基酸代謝異常疾病，父母雙方皆為隱性之帶原者，配對下罹患該病之機率為四分之一，患者機率並無性別之分。
發生率：
歐美約二十萬分之一，而台灣的發生率極低，估計約為五十萬分之一或更少。
確認診斷：
(一)新生兒篩檢方法是測定濾紙血片檢體中甲硫胺酸的含量，當濃度高於1mg/dLblood時應進一步複查，甲硫胺酸濃度若有持續上升之現象，即應進行確認診斷。
(二)確認診斷除了小兒專科醫師的臨床評估之外，實驗室的確認方法為分析血液及尿液中相關胺基酸的含量（其血中高胱胺酸濃度會升高。尿中並出現高胱胺酸），或直接測定表皮細胞中CBS的活性。
臨床症狀：
智能不足、眼球水晶體的異位、心臟血管疾病、血管栓塞、骨質疏鬆症、瘦長的骨骼(畸形)、、等臨床症狀
治療及癒後：
(一)對維生素B6有反應者：
- 維生素B6為CBS酵素之輔脢，對於CBS酵素輕微缺乏者，補充適量維生素B6可使其發揮功能，以降低血中的甲硫胺酸及尿中的高胱胺酸濃度，在CBS酵素的異常中有13% 對Vit B6 有效。
- 嘗試給予維生素B6治療，在新生兒及小小孩在以低甲硫胺酸飲食限制之前，應該嘗試每天給予25 到 100 mg 維生素B6，持續四週。而在大小孩與大人則每天給予1g。然一旦血液中的甲硫胺酸和高胱胺酸降低時，則要逐漸降低維生素B6 服用的量，因長期服用過量會造成週邊神經的問題。
- 通常以口服維生素B6合併維生素B12；甜菜鹼(Betaine)之補充對降低飯後血液中高胱胺酸濃度也有幫助；如果因甲基化過程中葉酸(folate)消耗過多也需補充葉酸 (folic acid)。
(二)對維生素B6 沒有反應者：
若患者服用維生素B6之劑量加到1000mg/day時仍無反應時，應開始以低甲硫胺酸飲食進行飲食控制治療，以維持血液中甲硫胺酸適合濃度；食用低甲硫胺酸之特殊奶粉以補充身體必須胺基酸，以維持正常的生長及生理功能。再者需補充胱胺酸(L-cysteine)及甜菜鹼(Betaine)。
(三) 建立營養供給的目標
1.血液中MET濃度
維持飯後2到4小時血液中MET濃度在18到45 μmol/l
2.血液中CYS濃度
維持飯後2到4小時血液中CYS濃度在25到50 μmol/l
3.血液中homocystine濃度
維持血液中homocystine濃度在零或少量
4.成長,發展及營養
使小孩有正常的成長,長大後維持適當的身高維持正常營養供給
5.其他
預防血栓栓塞疾病,腸胃病,出血傾向及胰臟炎
(四) 正常國人與HCU患者每日能量及蛋白質建議攝取量之比較
| 年齡 |
正常人 |
高胱胺酸尿症患者 |
| |
熱量
(Kcal/kg) |
蛋白質
(gm/kg) |
熱量
(Kcal/kg)
|
蛋白質
(gm/kg) |
Met.
(gm/kg) |
Cysteine
(gm/kg) |
| 0-3Mo |
115 |
2.4 |
120 |
3.5-3.0 |
15-30 |
300 |
| 3-6Mo |
100 |
2.2 |
120 |
3.5-3.0 |
10-25 |
250 |
| 6-9Mo |
95 |
2.0 |
110 |
3.0-2.5 |
10-25 |
200 |
| 9-12Mo |
100 |
1.8 |
105 |
3.0-2.5 |
10-20 |
200 |
(五)定期監測血液中的甲硫胺酸及尿中高胱胺酸的濃度，並會診眼科和心臟血管科，以了解控制之療效。
(六)建議對營養之評估
- 測血中Met, Cyst及homocystine一個禮拜兩次直到血中濃度到達穩定，隨後每週測一次血中濃度直到六個月大，之後每個月測一次。如果Met測不到時，增加每日攝取之Met 20mg，七天後再測。如果Met> 45μmol減少每日攝取Met的5-10%，七天後再測。
- 蛋白質的評估：albumin, transthyretin(或transferrin)，一歲前每三個月一次，一歲後每六月個一次。
- 鐵的評估： Ferritin, CBC:一歲前每三個月一次，一歲後每六月個一次。
- 葉酸之評估：維持紅血球葉酸濃度≧200mg/ml，一歲年每三個月一次，一歲後每半年一次。
(七)一般來說，若為飲食控制型的個案，預後並不是很理想。若能早期發現早期治療，則智能方面尚佳，然眼睛的病變則難以避免，控制的愈嚴謹，則後遺症的程度也愈輕。
台北榮總小兒部 牛道明醫師審稿
其他有關此項疾病之介紹，請見「罕見遺傳疾病一點通」網頁、本會「罕見疾病叢書之醫療飲食手冊」網頁、本會「罕見疾病叢書之醫療飲食手冊」網頁（1）、（2）、（3）
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